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【安全用药专家对话】对话赵瑞:“服用头孢后未饮酒,也出现了双硫仑样反应”?警惕药用辅料也会引起不良反应!

  大部分药品中都含有药用辅料,而这是相互依存的。然而,对于这些“黄金配角”,关注的人并不多,同样也很少有人知道,这些配角们也会“惹事生非”,给人们造成药物的不良反应,带来麻烦。

  针对这个话题,今天我们特别邀请了濮阳市安阳地区医院药学部副主任药师赵瑞做客健康大河南演播室,给我们讲一讲药用辅料与用药安全的相关知识。

  本期要点:

  赵主任,药品辅料是什么?

  赵主任:确实是这样的,我们生活中知道药物的人比较多,但是对于药用辅料,却知道的非常少,不只是我们的广大老百姓,还包括我们工作在一线的临床医生和护士朋友。

  其实,药用辅料是我们药品很重要的一个组成部分,是不可或缺的。《药品管理法》中对药用辅料的定义是生产药品和调配处方时使用的赋形剂和附加剂,也就是说除了主要活性药物以外一切物料都叫做药用辅料。对维持药物制剂的有效性和稳定性具有重要意义。

  药品中为什么要使用药用辅料呢?

  赵主任:其实我们药物辅料的历史非常久远。最早我们口服的汤剂添加蜂蜜,就是一个矫味剂,为的是掩盖药物本身的苦味。古时候,我们那种老字号里的膏药,也是通过添加增粘剂来增加膏药的粘附力、添加填充剂来增加药物覆盖的面积。药用辅料在制剂的生产过程中不仅能给药物塑造出一定的形状和体积,而且对药物的给药途径、给药速度、生物利用度、释放的部位等等都有作用。那么,随着我们科学技术的发展,生活水平的提高,我们需要将药物生产出更多的剂型,方便我们临床的使用,我们生活中常见的片剂、胶囊剂、滴丸剂、喷剂、贴剂、微丸、微囊、靶向制剂等等,每一种都需要辅料的帮助才能制成。我们可以利用辅料将同一种药物做成不同剂型,来方便临床的使用,特别是有一些药物,不同的剂型下发挥着不同的临床作用。这些都需要我们辅料的参与。

  也就是说,药用辅料是制剂中不可缺少的成分,没有辅料不能形成剂型。赵主任,药用辅料分为哪些类型呢?

  赵主任:我们最新版的《中国药典》收载药用辅料66个类别,总数达270个。按作用和用途分类,我们常用的有溶剂、吸附剂、防腐剂、着色剂、矫味剂、增稠剂、抗氧剂等。除传统辅料外,近年还出现一些新型辅料包括新载体材料( 微囊、毫微囊、微球、毫微球、脂质体) 、前体药物载体材料、固体分散体载体材料、磁性载体材料、成膜材料、增塑剂、抛射剂、透皮吸收促进剂、表面活性剂等。

  患者未饮酒,却产生了双硫仑样反应,这是什么原因?

  赵主任:这个就和我们药用辅料有着很大关系了,我们现在都知道头孢和酒不能一起服用,会引起双硫仑样反应,但其实酒精也是我们药物制剂中常用的辅料,我们很多药物中含有酒精,酒精的学名为乙醇,有心的观众就会说明书中辅料里面看到乙醇,并且有的药物乙醇的含量还非常高。那么在这个案例里, 由于氢化可的松不溶于水,但是可以溶于乙醇,所以氢化可的松注射液是以乙醇为溶媒的,注射剂中含有50%乙醇。含量比较高,当我们联用头孢类药物时就有可能会发生双硫仑样反应。

  除了氢化可的松注射液外,还有哪些常用药物中含有乙醇?含有乙醇的药物还有哪些不良反应?

  赵主任:我们生活中常用的藿香正气水也是含有乙醇的。除此之外,还有前列腺素E2注射液、维生素A抗坏血酸复合物、多烯磷脂酰胆碱注射液、多西他赛注射液等都是含有乙醇的。多西他赛注射液抗癌治疗,治疗过程中患者出现面部潮红、胸闷气喘、荨麻疹、兴奋躁动等不良反应,这是因为多西他赛注射剂中含有乙醇,可能导致患者发生乙醇中毒或醉酒感。

  乙醇除了与头孢联用会引起不良反应之外,还可引起过敏反应和刺激性。事实上,当乙醇的浓度达到10%以上肌注就会有疼痛感,静注时应当防止溶血的发生。一般注射部位先产生烧灼感,强烈疼痛,然后会局部麻醉。如不小心注射接触神经时,还可引起神经变形损伤。所以氢化可的松注射液是不可以静脉和肌肉注射,只可以缓慢静滴,当乙醇浓度=60%,体外实验研究显示红细胞立即凝聚生成深红色束状沉淀。所以临用前我们一定要充分的稀释,因为高浓度的乙醇会导致溶血。

  服用之后,常常会觉得胃不太舒服。是不是也属于药用辅料的不良反应?

  赵主任:我想你说的这种情况可能是我们的肠溶性药物。肠溶性药物是为了保证我们的药物在胃内不释放,进入肠道内才起效。而调控这种功能的就是我们的肠溶性辅料。他们的理化性质决定了他们只在PH较高的肠道内崩解,而在PH偏低的胃部不崩解。从而减少药物对胃部的刺激。

  很显然,我们一旦掰开、嚼碎、碾碎药片,破坏了这层肠溶性的辅料,药物就会提前在胃内释放,从而产生不良后果。所以,对于肠溶胶囊、肠溶片我们也是不能掰开、碾碎、嚼碎服用的。

  除此之外,对于肠溶性药物,我们还建议空腹服用,一般是在饭前服用。因为我们的饮食会稀释我们的胃酸,使胃内PH值上调,如果药物这个时候服用,很有可能会在胃内提前释放,失去肠溶的效果。

  其实不建议掰开、嚼碎服用的还有缓释类药物。药物之所以能够缓慢释放正是由于我们辅料中添加缓控释的辅料.缓控释制剂可以分为很多类,有的是在我们的主药外面覆盖一层网状结构的辅料,主药只能从网格释放从而达到缓释,有的是将主药分别制成很小单元分散在药片中缓慢释放,总之有的缓控释制剂可以掰开服用,有的不可以掰开服用,但总归是不可嚼碎、碾碎服用的,因为会破坏我们缓释的结构,导致药物快速的释放,最终引起不良反应。比如用来降压的缓释制剂,一旦把我们嚼碎服用,药物一天剂量一次性大量释放,很容易导致低血压,引发生命危险。

  除了这几种药用辅料外,可致不良反应的药用辅料还有哪些?

  赵主任:这就很多了,比如防腐剂。在我们的药学门诊中听到一些咳嗽、哮喘的患者自己在家里雾化,越雾化越咳嗽、有哮喘的还诱发哮喘,我们仔细问了一下用药的过程,发现他们将注射剂当成雾化剂型给药的,考虑到一些雾化剂型价格比较贵,但是这其实是不科学的。我们的专家共识也是不推荐的。主要原因就在于我们的辅料,大部分注射剂型制剂中都含有酚、亚硝酸盐等等的防腐剂,防腐剂本身就容易诱发咳嗽或者是哮喘,而对于原本就有这些症状的患者就只会加重症状了。当然除了辅料这个因素,非雾化剂型的药物也很难达到有效雾化颗粒要求,无法达到有效部位,无法起到治疗效果,并且不能经过呼吸道消除,沉积在肺部,反而会增加肺部感染的机会。

  另外还有苯甲醇,我们在临床工作中也碰到一些心律失常患者口服胺碘酮片,无不良反应发生;当使用胺碘酮注射液时,则容易出现注射部位疼痛、皮疹、低血压等血管刺激反应。这是由于胺碘酮注射液含有辅料苯甲醇,从而引起血管刺激反应。

  比如矫味剂、甜味剂乳糖,对于乳糖不能耐受的患者就会产生腹胀、腹痛、腹泻等严重不良反应。

  比如丙二醇,它是一种难溶性药物的助溶剂,能够帮助难容性药物增加溶解度的,它就会引起接触性皮炎、渗透压升高、乳酸酸中毒、中枢神经抑制、溶血等不良反应,输注过快可以引起血栓性静脉炎、呼吸衰竭、低血压、癫痫发作。另外血液中丙二醇45%以原型从肾脏排泄,如果长期大量输注,可蓄积从而产生肾毒性,对于肾功能不全的患者慎用。

  作为一名专业的药师,您能给我们分享一下避免药用辅料不良反应的经验吗?

  赵主任:其实,在临床工作中,对于用药后的不良反应哪些是药物引起的哪些是辅料引起的,这个区分工作还是有难度的,需要长期的工作经验和临床研究,但是当同一个药物,厂家不同,不良反应差异很大时,很有可能时不同的辅料不同引起的。

  辅料是我们药物制剂一个必然的存在,不可避免,在用药方面的简单的建议:

  1、尊重辅料的理化特点,科学合理的使用。

  2、遵医嘱,按照医生、药师的建议来使用药物,不要私自的改变药物的用法。

  专家简介:

  赵瑞:副主任药师,执业药师,硕士研究生,河南医学会临床药学分会委员,抗感染临床药师。从事临床药学工作13年,曾赴上海复旦大学附属华山医院进修。主要从事抗感染药物的服务工作,擅长药物不良反应的分析与建议,抗菌药物的治疗与应用,药学科普工作。

【2019年11月29日 】 [责任编辑: 田晓飞 ] 来源: