【健康科普访谈】周国陶：精准突击 安全可控 靶向治疗为肺癌患者带来新生机
健康大河南讯：在肺癌治疗中，靶向治疗的出现如同灯塔一般，照亮了通往精准医疗的新航道。它以其独特的机制，精准地打击肿瘤细胞，为患者带来了前所未有的生存希望。关于肺癌靶向治疗你了解多少。
对此，本期节目我们特别邀请到汝阳县中医院呼吸科主治医师 周国陶做客演播室，和我们大家讲讲肿瘤靶向治疗的相关知识。
首先欢迎周老师的到来，您先和观众朋友们打个招呼吧。
嘉宾：主持人好，观众朋友大家好，我是来自汝阳县中医院呼吸科的周国陶医生。
问题一：在节目的最开始，您先和我们大家讲讲到底什么是靶向治疗吧。它的作用原理是什么?
周：靶向治疗是一种能够有针对性的选择致癌位点，并且产生精准有效的作用，杀灭癌细胞的同时又不会伤害周围正常的组织细胞等方法，可有效的降低其他抗癌疗法的副作用。
其原理是通过特异性的抗肿瘤药物或其他分子作用于癌细胞的关键分子靶点，抑制癌细胞生长、扩散和转移，进而杀灭癌细胞。
问题二：靶向治疗它与传统放化疗相比，有哪些根本性的区别和优势?
周：靶向治疗与化疗都是应用药物治疗癌症的方法，两者在治疗原理、治疗效果以及治疗时会产生的副作用等方面存在一定的区别：
1、治疗原理不同：靶向治疗针对肿瘤细胞的分子生物学特征靶向发挥作用，目标性较强，极具针对性，能够使肿瘤细胞特异性死亡，不会波及发生肿瘤部位的其他正常细胞，因此又被称为生物导弹。
而化疗是应用化学药物针对增殖较快的肿瘤细胞，通过破坏肿瘤细胞的DNA结构、功能，抑制其生长、复制、分裂等过程，使肿瘤细胞失去生长能力，属于全身治疗手段，任何途径给药都可以通过血液循环的方式供给大部分器官和组织;
2、治疗效果不同：靶向治疗针对识别一种具体的目标物质去产生作用，若癌细胞表面含有此类目标物质，即可以消灭含有该物质的癌细胞。
因此靶向治疗相对于化疗而言，能够特异性的针对肿瘤细胞。
而化疗可以治疗大范围的肿瘤病灶，预防转移，但对于正常细胞会存在一定的损伤;
3、副作用不同：靶向治疗对身体的毒性会明显降低，所以靶向治疗与化疗相比副作用更低，但仍可能会使患者发生皮疹、恶心、腹泻等症状。
而化疗药物是按照细胞的周期开发的特殊药物，属于细胞毒性药物，其对人体正常细胞亦可发生毒副反应，毒副作用较大，周期较长。
患者可发生肝功能损伤、肾功能损伤、消化系统损伤、骨髓抑制以及脱发等不良反应;
4、适用人群不同：靶向药物有特定的靶点，适用于特定的驱动基因人群，靶向药一般需要进行NGS基因测序，寻找适合人群。
而化疗药没有特定人群选择，主要考虑患者的耐受性。
靶向药物一般比化疗药物昂贵，所以患者需根据病情、自身经济条件、个人体质等因素综合考虑，在医生指导下选择合适的治疗方式，以促进疾病康复。
问题三：为什么说基因检测是肺癌患者接受靶向治疗的前提?临床工作中，常见的肺癌相关基因突变有哪些?
周：在肺癌治疗过程中，基因检测已经成为一种不可或缺的工具。它能够帮助医生了解患者的肿瘤基因突变情况，从而制定出更加精准和有效的治疗方案。肺癌患者为什么要做基因检测呢?我认为四个原因。
1、指导肺癌靶向药物的使用
靶向药物是一种能够精准打击发生特定基因突变的位点的药物，可以杀死肿瘤细胞而不会杀伤周围的正常组织细胞。然而，靶向药物也会出现耐药现象。此时，基因检测可以帮助医生分析相关基因的突变状态，了解敏感突变和耐药突变，从而为患者量身定制最优的靶向用药治疗方案。
2、预测免疫治疗效果
免疫治疗是肺癌治疗领域的一种新兴疗法，但并非对所有肺癌患者都有效。因此，在进行免疫治疗之前，进行基因检测以确定患者是否适用 PD-1 抑制剂等免疫治疗药物，可以避免不必要的损失。
3、评估肿瘤患者预后及复发风险
基因状态是影响肿瘤预后的重要因素。进行基因检测，可以实现对肿瘤治疗效果的动态监测，更准确地估计患者的生存时间及复发风险。
4、提示临床入组，最大化治疗希望
目前已获批准的靶向药物只占少数，还有更多在研药物处于临床试验阶段。利用基因检测技术，分析患者是否携带有正在进行临床试验的药物的相关基因，可以提供潜在的用药可能性，为肿瘤患者治疗带去最大化的希望。
总之，基因检测在临床治疗中的必要性显而易见。它能够帮助医生更好地了解患者的肿瘤基因突变情况，制定出更加精准和有效的治疗方案，从而最大化治疗效果，延长患者生存时间。因此，基因检测已经成为肿瘤治疗领域的一种重要工具。
常见的肺癌基因突变的有：EGFR基因突变、ALK基因、ROS1基因、RET基因、MET基因等
问题四：针对不同的基因突变，有哪些靶向药物可供选择?这些药物是如何特异性地作用于肿瘤细胞的?
周：1、EGFR基因突变：是肺癌比较常见的基因突变。针对该驱动基因的改变，可以选择相应的靶向药，如吉非替尼、阿法替尼、达克替尼、奥希替尼、阿美替尼等，能够有效地控制住疾病的进程。
2、ALK基因突变。患者可以选择相应的靶向药，如克唑替尼、阿来替尼、伊鲁阿克片、色瑞替尼等，这对疾病的控制，以及整体的预后能起到比较大幅度的改善;
3、ROS1基因、RET基因、MET基因，都有对用的上市药物或者试验药选择。
这些药物通过针对特定的癌细胞生长信号通路进行干预，阻断癌细胞的增长和扩散。
问题五：我们都知道长期使用靶向药物后，患者可能会出现耐药性。什么是耐药性?
周：耐药又称抗药性，指恶性肿瘤细胞对于治疗药物作用的耐受性，靶向药物耐药性一旦产生，其药物的作用效果就明显降低，如果再继续服用，不仅对治疗疾病没有任何好处，还会增加药物治疗的副作用。
耐药性根据其发生原因可分为获得性耐药和天然耐药两种。天然耐药指的是患者本身虽然存在人表皮生长因子受体靶点突变，但由于天然存在KRAS基因突变，导致像吉非替尼片和盐酸厄洛替尼片一类靶向药物治疗效果不好，有的患者使用上述药品4～5个月即产生耐药。而获得性耐药是在靶向药物治疗过程中，由于该靶点信号通路持续受到药物抑制，肿瘤为了逃避药物作用产生其他基因突变，抑制了靶向药物对人表皮生长因子受体靶点的治疗作用，从而导致耐药。
问题六：一旦咱们的肺癌患者出现耐药性之后应该怎么办?该如何调整治疗方案?
周：主要有四种选择：
重新检测基因，重新选择靶向治疗药物：当肺癌靶向治疗出现耐药的情况，需要重新对人体进行基因检测，找到癌细胞新的靶点，再重新选择新的靶向治疗药物。
局部放疗： 肺癌靶向药耐药后，患者也可采取局部放疗，该方法主要是通过高能量射线照射达到杀死肺癌细胞的目的。
全身化疗：可以根据肺癌患者的病情变化，选择合适的化疗方案进行治疗，如NP方案、TP方案等。
手术治疗： 通常通过局部切除或者是扩大切除肺叶的方式来控制病情发展，从而达到治疗肺癌的目的。
问题七：治疗中的副作用一直是影响患者治疗的关键。靶向治疗常见的副作用有哪些?患者应如何应对这些副作用?
周：肺癌吃靶向药的副作用，通常包括皮疹、腹泻、食欲减退等。
临床需要根据患者具体出现的副作用，选择针对性的处理方法。
1、皮疹：是吉非替尼片和盐酸厄洛替尼片治疗常见的副作用，通常表现为头皮、面部、颈部和躯干上部发生轻到中度丘疱疹，常发生于治疗的第1、2周，2-3周后达到高峰。
患者需要保持皮肤的清洁，避免搔抓，用温水清洗皮肤，勿使用刺激性的清洁剂，注意防晒，严重者酌情减量或暂停治疗。
2、腹泻：发生此症状的确切机制未完全清楚，可能是药物在代谢过程中，直接刺激胃肠道黏膜所致。
建议注意保护肛周皮肤，可配合医生使用高锰酸钾溶液进行坐浴，并涂抹氧化锌软膏保护肛周皮肤，中重度腹泻者可遵医嘱使用盐酸洛哌丁胺胶囊、蒙脱石散等进行治疗。
3、食欲减退：发生机制通常与腹泻类似，属于药物刺激所致。
通过饮食调节可减轻症状，如药物不与食物同服，宜在进食1h前或进食2h后服药，建议吃高蛋白、清淡的食物，少量多次地吃。
此外，患者还可以出现疲乏、皮肤瘙痒、口腔黏膜炎、口腔溃疡、胃炎、转氨酶增高、间质性肺炎、出血等副作用，建议患者积极告知胸外科医生，给予针对性处理，必要时需要进行减药或停药。
问题八：为了提高疗效，靶向药物是否可以与化疗或免疫疗法联合使用?这种联合治疗的效果如何?
周：在恶性肿瘤的治疗过程中，部分靶向药物和化疗药物可以联合使用，并且获得了很好的治疗效果。但是，并不是所有的靶向药物都可以与化疗药物联合使用，其主要原因就是部分靶向药物与化疗药物使用并不能提高治疗的疗效，也就是不具有协同作用效果。
如各种抗血管靶向药物，在治疗上可以为化疗药物的使用提供很好的治疗基础，为化疗药物发挥更好的治疗效果，但是，络氨酸激酶抑制剂类靶向药物也不适合与化疗药物联合应用于肺癌治疗，其不具备协同增强的作用。
靶向治疗和免疫治疗联合应用在肺癌治疗中具有广阔的前景。例如，靶向药物可以改变肿瘤微环境，使其对免疫治疗更敏感;而免疫治疗则可以增强机体对靶向药物的响应，提高治疗效果。目前，许多临床试验正在研究靶向治疗和免疫治疗联合应用于肺癌治疗的安全性和有效性，并取得了初步的成果。
问题九：据了解，靶向治疗的费用相对较高，对于普通患者来说，如何减轻经济负担?医保政策在靶向治疗中有哪些支持?
周：根据癌症的不同类型，靶向药物的品种、类型和治疗方案不同，价格自然也不同。国内药品相对便宜，而进口药品相对昂贵。靶向治疗可以说是癌症患者治疗疾病的最佳选择。医疗保险的相关政策也在积极解决靶向治疗的高成本问题。相当数量的靶向药物已纳入医疗保险，减轻了患者的负担。此外患者也可以购买保险、参加临床试验等途径减轻负担。
主持人结尾：好的，非常感谢周老师的精彩分享。相信通过刚刚的讲解，大家对肺癌靶治疗有了更深一步的了解。从精准打击肿瘤细胞，到解决耐药性，每一步都凝聚着医学工作者的智慧与努力，也见证了患者及家属的坚韧与勇气。未来，肺癌靶向治疗将不断突破现有局限，为更多患者带来更长久的生存期和更高的生活质量。好了，本期节目到这里就要结束了，感谢您的收看，我们下期再见。
